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丁澦指出,相对于生物大分子药物,靶向蛋白降解药物与蛋白质的接触表面积非常小,因此,如何提高降解效率和特异性、降低脱靶效应,是当前研究中需要解决的关键问题。此外,相关技术的临床转化也面临诸多挑战,包括药物的稳定性、药代动力学性质以及长期使用的潜在毒性等,都需进一步验证。
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直到博士后结束,安布罗斯在哈佛大学的实验室中意外发现,lin-4基因抑制lin-14基因的“幕后黑手”,可能是lin-4产生的一种超短RNA。与此同时,鲁夫坎发现lin-4并不影响lin-14基因产生信使RNA(mRNA),而是抑制mRNA产生蛋白质。他还发现lin-14的mRNA有一个关键片段,是lin-4对其进行抑制的“抓手”。
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