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无法与人工准则模型进行“组装”，也是“一段式端到端”不可忽视的缺点，尤其是涉及安全的准则模型。另外，还有数据要求质量高＋数量大、算力难题、算法难题、可解释性难题、模型设计难题、上车难题等挑战。同时，“一段式端到端”系统，比分层的端到端更难收集“长尾问题”数据，也会影响模型迭代。
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直到2000年，当鲁夫坎研究小组公布其发现的另一种由let-7基因编码的microRNA时，沉默才变成巨大轰动。与lin-4不同，let-7基因存在于整个动物界。这一发现引起了科学界的“寻宝热潮”，在接下来的几年里，数百种不同的microRNA被鉴定出来。
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