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该回路配备两个基因开关。“开关1”的作用类似于选择基因,使研究人员能够像电灯开关一样打开或关闭耐药性。打开第一个开关后,经过基因改造的细胞会暂时对特定药物产生耐药性。当用药物治疗时,原本对药物敏感的癌细胞会被有效清除,同时,经过基因改造的耐药细胞以及少量天然存在的耐药癌细胞则得以存活。改造后的细胞最终会生长并抑制天然耐药癌细胞的扩增,防止它们产生新的耐药性。
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追溯GPR4的进化,可以发现它存在于哺乳动物、爬行动物、两栖类动物和鱼类中,但在鸟类中缺失。研究团队对不同的物种血液pH值进行了测量,并分析了不同脊椎动物物种中GPR4质子感知范围,例如非洲爪蟾GPR4经受了正选择压力,表现出最酸性的最优pH范围,这可能与其长期潜水能力及几乎完全水生的生活方式相关。研究发现GPR4的活性最佳pH值与不同物种的血液pH值范围呈正相关。
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