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这项研究集中在结肠癌、肺癌和尤文肉瘤细胞系上,因为这些细胞系容易发展出耐药性,并且可用的二线治疗方案较少。研究人员使用了10种目前已被批准或处于临床试验阶段的癌症药物,以帮助确定是否可重新利用或联用这些药物来克服耐药性,从而缩短将潜在治疗方案引入到临床的时间。
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应该说,我们的研究首次系统性揭示了衰老诱导的内源性逆转录病毒复活可以作为细胞、组织、器官乃至机体衰老的驱动力及度量标志物。在理论方面,该研究创造性地将ERV古病毒的“复活”和“传染”,确证为新的衰老时钟和驱动因素,提出了新的衰老的程序化、跨细胞传递及可干预性。在技术方面,该研究综合运用多维表观基因组、转录靶向操控、单分子成像、病毒学、免疫学、化学生物学和分子病理学等多学科前沿交叉技术,动态捕获了ERV古病毒的复活、包装、跨细胞传递、激活天然免疫通路等生物学过程,成功刻画了ERV在衰老过程中的完整生命周期轨迹,开创了新的衰老研究范式。在转化医学方面,该研究以ERV古病毒复活链条的不同环节为靶标,发展出多样化的衰老干预技术,包括遗传调控、小分子药物、中和抗体等,为衰老相关疾病(如骨关节炎等)的防治提供了新的策略,为衰老相关转化医学应用提供了潜在路径。
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