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故事的核心内容，讲述了这个存在于人类口腔中并能分解复杂碳水化合物（如米饭、面包和面条）的关键基因，其副本数量竟然早在80多万年前就开始增加。而正是AMY1基因的复制，为人类的身体消化大量淀粉类食物打好了基础。
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在经历了泰国曼谷、美国纽约的冒险后，这一次，王宝强饰演的唐仁、刘昊然饰演的秦风来到日本东京，调查一桩离奇谋杀案。影片中密室、本格、黑帮等多种元素“混搭”，在系列影片一贯的喜剧色彩之外，又为故事带来了强大的戏剧张力。
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