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呼家楼所在的朝外大街至少在元代就已存在，是元大都齐化门（今称朝阳门）的关厢主街，明清时是漕粮进京的陆运要道。呼家楼这个地名源于明末清初时期，当时这里村中一大户姓“呼”，在附近颇为有名，往来人称此地“呼家楼”，这个地名流传至今。
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1927年10月，协和医学院解剖学教授步达生就在2号楼对臼齿化石进行研究，建立了一个人科新属新种，这就是闻名世界的“北京人”。中国生物化学和营养学之父吴宪在3号楼202房间开展蛋白质变性研究；林可胜的阿司匹林镇痛机理研究、陈克恢的麻黄碱提取及其药理学研究、宋鸿的绒癌药物根治研究都在这里发生；张孝骞、张锡钧、钟惠澜、林巧稚等医学大家，也都在这里留下身影。
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