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《长月烬明》主角人设上的与众不同，也是观众的热议点之一。其中，男主澹台烬从毁天灭地的魔神，到备受欺凌的质子，多重身份下，使其颇具复杂性、立体性。编剧何妨、罗璇透露：“澹台烬是另类的魔神，他有不同形态下的成长，且‘反派魅力’是有格调的。” 而拯救、指引、改造这个魔神，则是剧中女主角黎苏苏的主要任务，更新剧情中，她附身“叶夕雾”，对孱弱无辜尚未成魔神的澹台烬，产生了同情。“黎苏苏勇敢、坦荡，充满侠义精神，所以面对澹台烬，她必然会陷入矛盾撕扯，这种拉扯也让这个角色的戏剧性更强。”两位编剧补充道。
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回国后，熊志奇选择研究罕见病，一开始是因为罕见病病因单纯、能从基因直接切入，而且临床表型特殊，能够在动物模型上看到可重复的现象，研究人数少、容易有自己的专攻领域。做着做着，他听到越来越多隐秘的家庭故事，他和患者家庭的感情越来越深。在家属群，碰上谁过生日，他还给大家发红包。
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